Bases moleculares de la deficiencia de la hmg-coa sintasa mtocondrial / Molecular basis of hmg-coa synthase mitocondrial deficiency

La deficiencia de la HMG-CoA sintasa mitocondrial (mHS) (MIM600234) es un error innato del metabolismo de tipo autosómico recesivo que está causada por mutaciones en el gen HMGCS2. La mHS es una enzima mitocondrial que cataliza el paso de condensación de acetil-CoA con acetoacetil-CoA para forma 3-hidroxi-2-metilgutaril CoA en la ruta de síntesis de los cuerpos cetónicos. Esta deficiencia suele aparecer en la primara infancia en situaciones de ayuno y alto consumo energético. Las manifestaciones clínicas son inespecíficas e incluyen vómitos, letargia y a veces coma. Hasta la fecha, sólo se han diagnosticado a nivel clínico y genético ocho pacientes en todo el mundo (AU)

The HMG-CoA synthase mitocondrial (mHS) deficiency (OMIM 600234) is an autosomal recessive inborn error of metabolism caused by mutations in the HMGCS2 gene. mHS is a mitochondrial enzyme that cathalyzes the condensation step of acetyl-CoA with acetoacetyl-CoA to form 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA in the synthesis pathway of the ketone bodies. This deficiency frequently appears during childhood under fasting and/or high energy consumption situations. Clinical manifestations are rather inespecific and include vomiting, lethargy and, in some cases, coma. To date, only eight patients have been clinically and genetically characterized around the word (AU)

Genética molecular de la deficiencia de HMG-CoA liasa en la población española / Molecular genetics of HMG-CoA lyase deficiency in spanish population

La aciduria 3-hidroxi-3-metilgutárica (MIM 246450) es un error innato de metabolismo transmitido por herencia autosómica recesiva que suele manifestarse en el primer año de vida. Está causada por mutaciones en el gen HMGCL, que codifica la enzima HMG-CoA liasa humana (HL). La HL es una proteína mitocondiral que cataliza el último paso de la cetogénesis y del catabolismo de la leucina. Clínicamente, la enfermedad suele debutar la forma de episodios agudos con acidosis metabólica, hipoglucemia hipocetonémica y un patrón característico de ácidos orgánicos en orina. Hasta la fecha, se han diagnosticado genéticamente más de 100 pacientes de esta enfermedad, que tiene una especial incidencia en Arabia Saudita y en la Península Ibérica. En este trabajo revisamos el estudio molecular del gen HMGCL en 18 pacientes españoles. Aunque se han encontrado ocho mutaciones diferentes, destacan por su alta incidencia en España las mutaciones c. 109G>T y la c.504_505delCT con un 58% y un 16,6% de frecuencia alélica respectivamente. Las relaciones genotipo-fenotipo son difíciles de establecer porque la evolución de la deficiencia parece más relacionada con las causas que generan hipoglucemia (ayuno y enfermedades intercurrentes) que con un particular genotipo (AU)

3-Hydroxy-2-methyglutaric aciduria (MIM 246450) is an inborn error of metabolism transmitted by autosomal recessive inheritance that usually appears within the first year of life. The causes of this aciduria are mutations in the HMGCL gene encoding for 3-hidroxy-3-methylglutaryI coenzyme A lyase (HL). HL is a mitochondrial enzyme that catalyzes the last step of ketogenesis and leucine catabolism. Clinically, the disease appears in acute episodes with metabolic acidosis, hypoketotic hypoglycaemia and a characteristic pattern of organic acids in urine. To date more than 100 patients have been diagnosed genetically, with special incidence in Saudi Arabia and the Iberian Peninsula. In this work we review the molecular study of HMGCL gene in 18 Spanish patients. Although we have found 8 different mutations, the mutations c.109G>T and c.504_505delCT stand out as the most incidence in Spain, with 58% and 16,6% allelic frequency respectively. The genotype-phenotype correlation is difficult to establish since the evolution of deficiency seems more related to the causes of hypoglicaemia (fasting and interrecurrent diseases) than with a particular genotype (AU)